Bezvoljni Wade Wilson muči se u civilnom životu. Dani kada je bio moralno fleksibilan plaćenik, Deadpool, su iza njega. Kada se njegov svijet suoči s egzistencijalnom prijetnjom, Wade se mora nevoljko ponovno obući, uz još nevoljkijeg… nevoljnijeg? Najnevoljnijeg? Mora uvjeriti nevoljkog Wolverinea da… Kvragu. Sinopsisi su tako glupi.

Wade Wilson živi mirnim životom ostavivši vrijeme Deadpoola iza sebe, sve dok ga Time Variance Authority (TVA) — organizacija koja postoji izvan vremena i prostora te nadzire vremensku liniju — ne povuče natrag u novu misiju. Budući da se njegov rodni svemir suočava s egzistencijalnom prijetnjom, Deadpool se nevoljko pridružuje još nevoljkijem Wolverineu u misiji koja će promijeniti povijest Marvelovog kinematografskog svemira.